Nat Commun：挑战现有观点！Gremlin 1阳性软骨形成祖细胞的缺失导致骨关节炎

骨关节炎是关节中的软骨和其他组织的退化，是澳大利亚最常见的关节炎。在澳大利亚，45岁以上的人中有五分之一患有骨关节炎。它是一种长期的渐进性疾病，会影响人们的行动能力，而且历来无法治愈。骨关节炎通常被描述为一种“磨损性”疾病，衰老、肥胖、受伤和家族史等因素都会导致骨关节炎的发展。据估计，2019～2020 年度澳大利亚医疗系统在治疗该疾病方面的花费将达到 39 亿澳元。

目前的骨关节炎治疗只是治标不治本，但是在一项新的研究中，来自澳大利亚阿德莱德大学的研究人员指出，这种疾病是可以治疗和逆转的。他们发现一种以Gremlin 1基因作为标志物的新型干细胞群体---软骨形成祖细胞（chondrogenic progenitor cell）---对骨关节炎的进展负责。相关研究结果于2023年10月31日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Loss of Grem1-lineage chondrogenic progenitor cells causes osteoarthritis”。

用成纤维细胞生长因子18（fibroblast growth factor 18, FGF18）治疗可刺激小鼠关节软骨中Gremlin 1阳性干细胞的增殖，从而显著恢复软骨厚度并减少骨关节炎。Gremlin 1阳性干细胞为软骨再生提供了机会，它们的发现将对其他形式的软骨损伤和疾病产生影响，对这些软骨损伤和疾病的修复和治疗是出了名的具有挑战性。

这项新的研究对将骨关节炎归类为磨损的观点提出了挑战。论文共同第一作者、阿德莱德大学医学院的Jia Ng博士说，“我们的研究结果重新认识了骨关节炎，它不是一种‘磨损’病症，而是一种至关重要的软骨形成祖细胞的损失，这种损失可通过药物加以逆转。有了这一新信息，我们如今能够探索直接靶向这个负责关节软骨发育和骨关节炎进展的干细胞群体的药物方案。”

Ng博士将目前的骨关节炎治疗方法描述为“创可贴方法”，而这一新的认识可能会带来一种逆转骨关节炎并帮助解决与该疾病相关的健康问题的药物治疗方法。

Ng 博士说，“已知的骨关节炎合并症包括心脏病、肺病和肾病、精神和行为问题、糖尿病和癌症。我们的新研究表明，可能有新的方法来治疗这种疾病而不仅仅是它的症状，从而改善骨关节炎患者的健康状况和生活质量。”

骨性关节炎中，关节Gremlin 1阳性软骨形成祖细胞明显减少。图片来自Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-42199-1。

Ng 博士说，虽然这一发现仅限于动物模型，但是它与人类样本存在遗传相似性，人体临床试验正在进行中。她说，“我们期待着这些临床试验的结果，并为更好地理解治疗骨关节炎的药物作用机制做出贡献。”

使用 FGF18（临床上称为 Sprifermin）进行的一项为期五年的临床试验研究结果于 2021 年公布，该药物具有潜在的长期临床益处，且无安全性问题。利用Sprifermin开展的3期临床试验正在进行中，科学家们预计公众很快就能获得这种药物治疗。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jia Q. Ng et al. Loss of Grem1-lineage chondrogenic progenitor cells causes osteoarthritis. Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-42199-1.

New hope to treat and reverse osteoarthritis
https://www.adelaide.edu.au/newsroom/news/list/2023/10/31/new-hope-to-treat-and-reverse-osteoarthritis